Introduction
L'ataxie par déficit en vitamine E (AVED) est une maladie neurodégénérative appartenant aux ataxies cérébelleuses héréditaires. Qui se traduit le plus souvent par une ataxie (mauvaise coordination des mouvements) spinocérébelleuse progressive, une perte de la proprioception (perception, consciente ou non, de la position des différentes parties du corps) et une aréflexie (absence de réflexe) associée à un déficit prononcé en vitamine E qui sera donc la cause des symptômes cliniques.
C’est une maladie autosomique récessive touchant autant l’homme que la femme et à tous les âges mais les débuts sont entre 5 et 15 ans pour la forme méditerranéenne alors que pour la forme présente au Japon les débuts sont plutôt entre 20 et 50 ans. L'AVED est la deuxième ataxie cérébelleuse héréditaire la plus fréquente en Afrique du nord car le déficit en vitamine E apporterait une protection contre le paludisme qui pourrait expliquer la plus forte prévalence d'AVED dans les régions infestées par le Plasmodium.
Cause
Le gène responsable de l'AVED code une protéine hépatique, la protéine de transfert de l'α-tocophérol (TTPA) Cette protéine se lie à l'alpha-tocophérol (un isomère de la vitamine E) et aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) dans le foie. Les VLDL sont des transporteurs de substance dans la circulation général du corps, les mêmes transporteurs que les acides gras et le cholestérol. Lorsqu'elle est mutée, la TTPA empêche la vitamine E de se lier aux VLDL, l'empêchant ainsi de rejoindre la circulation générale, la vitamine E n'est plus recyclée et disparaît rapidement du corps après son absorption. Or, cette vitamine est un antioxydant qui pourrait avoir un effet protecteur contre les lésions des neurones causées par les radicaux libres du à la consommation de l’oxygène par le corps. Les radicaux libres sont des substances réactives et très toxiques si elles ne sont pas éliminées par le système antioxydants dont la vitamine E fait partie.
Description et symptomatologie
Les caractéristiques et la sévérité de l'AVED varient beaucoup entre familles qui présentant des mutations différentes du gène qui code la protéine de transport TTPA.
L'âge de début et l'évolution de la maladie sont uniformes au sein d'une même famille mais les symptômes et la sévérité de la maladie varient entre enfants de la même fratrie.
Symptômes neurologiques :
- Trouble de l’équilibre
- Ataxie (mauvaise coordination des mouvements)
- Dysarthrie (difficultés pour parler)
- Tremblement de tête
- Neuropathie (affection du système nerveux périphérique c’est-à-dire des nerfs)
- Dystonie (contraction involontaire figeant tout ou une partie du corps)
- Maladresse au niveau des mains
- Dysdiadochokinesis (difficulté à effectuer rapidement des mouvements alternés des membres)
- Aréflexie (absence de reflexes tendineux)
- Problème au niveau de la vessie
Symptômes ostéo-articulaires :
- Déviation importante de la colonne vertébrale
- Pieds creux bilatéraux qui reste un signe clinique rare
Symptômes cardiaques :
- Cardiomyopathies présentes seulement pour certaines mutations
- Rarement des troubles de la conduction cardiaque
Symptômes oculaires:
- Rétinopathie pigmentaire
- Acuité visuelle réduite
- Difficulté à marcher dans l’obscurité
Symptômes auditifs:
- Surdité
Diagnostic
Une prise de sang suffit à différencier l'AVED d’autres ataxies et le dosage de la vitamine E présente dans le sang permet le diagnostic précoce de cette maladie qui permettra ensuite la mise en place d’un traitement à base de vitamine E pour empêcher la progression de la maladie, la faire régresser ou même la prévenir si le traitement est pris avant que les troubles ne surviennent. Un taux de vitamine E inférieur à 1.7 mg/l de sang, en l'absence d'une autre pathologie (maladie de Crohn, mucoviscidose,...) doit faire penser à l’AVED.
La neuro-imagerie ne montre pas d'atrophie cérébelleuse évidente lors des premiers stades de la maladie.
L'électromyographie révèle généralement une neuronopathie sensorielle pure (ganglionopathie).
Un test génétique existe mais il n'est pas nécessaire au diagnostic. Il est cependant recommandé pour dépister les frères et sœurs afin de pouvoir, en cas de résultat positif, commencer un traitement avant l'apparition des premiers signes de la maladie. Cela aura pour effet d'empêcher la maladie de se développer.
Un des diagnostic différentiel est l’ataxie de Friedreich qui est la plus fréquente des ataxies héréditaires
Diagnostic prénatal Lorsque la mutation responsable de la maladie a été identifiée au sein de la famille, un diagnostic prénatal par test génétique moléculaire est possible.
Traitement
La prise quotidienne de vitamine E par voie orale à de fortes doses (environ 800 à 1500 mg/j pour un adulte) au court d’un repas riche en matières grasses (en rapport avec les VLDL qui transportent les graisses dans le corps en première intention et qui vont donc transporter la vitamine E). Ce traitement doit être suivi tout au long de la vie et un arrêt de traitement même temporaire est à proscrire car la concentration en Vitamine E chute très rapidement (2 ou 3 jours) ne protégeant plus les neurones de l’oxydation par les radicaux libres.
Contrôle du taux de la vitamine E sanguine 2 fois par an
Il n'a pas encore été déterminé si un traitement préventif en vitamine E pour la famille du cas index peut être administré aux individus pré-symptomatiques pour prévenir le développement de l'AVED.
Le traitement médicamenteux doit être associé à de la rééducation fonctionnelle.
Pronostic :
Même si les patients sont traités, ils ont généralement un mauvais pronostic, et entre l'âge de 8 et 20 ans, un fauteuil roulant devient nécessaire.
Auteur: Hugo Brissaud
Sources :
https://fr.wikipedia.org/wiki/Ataxie_avec_d%C3%A9ficit_isol%C3%A9_en_vitamine_E
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=96
L'ataxie par déficit en vitamine E (AVED) est une maladie neurodégénérative appartenant aux ataxies cérébelleuses héréditaires. Qui se traduit le plus souvent par une ataxie (mauvaise coordination des mouvements) spinocérébelleuse progressive, une perte de la proprioception (perception, consciente ou non, de la position des différentes parties du corps) et une aréflexie (absence de réflexe) associée à un déficit prononcé en vitamine E qui sera donc la cause des symptômes cliniques.
C’est une maladie autosomique récessive touchant autant l’homme que la femme et à tous les âges mais les débuts sont entre 5 et 15 ans pour la forme méditerranéenne alors que pour la forme présente au Japon les débuts sont plutôt entre 20 et 50 ans. L'AVED est la deuxième ataxie cérébelleuse héréditaire la plus fréquente en Afrique du nord car le déficit en vitamine E apporterait une protection contre le paludisme qui pourrait expliquer la plus forte prévalence d'AVED dans les régions infestées par le Plasmodium.
Cause
Le gène responsable de l'AVED code une protéine hépatique, la protéine de transfert de l'α-tocophérol (TTPA) Cette protéine se lie à l'alpha-tocophérol (un isomère de la vitamine E) et aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) dans le foie. Les VLDL sont des transporteurs de substance dans la circulation général du corps, les mêmes transporteurs que les acides gras et le cholestérol. Lorsqu'elle est mutée, la TTPA empêche la vitamine E de se lier aux VLDL, l'empêchant ainsi de rejoindre la circulation générale, la vitamine E n'est plus recyclée et disparaît rapidement du corps après son absorption. Or, cette vitamine est un antioxydant qui pourrait avoir un effet protecteur contre les lésions des neurones causées par les radicaux libres du à la consommation de l’oxygène par le corps. Les radicaux libres sont des substances réactives et très toxiques si elles ne sont pas éliminées par le système antioxydants dont la vitamine E fait partie.
Description et symptomatologie
Les caractéristiques et la sévérité de l'AVED varient beaucoup entre familles qui présentant des mutations différentes du gène qui code la protéine de transport TTPA.
L'âge de début et l'évolution de la maladie sont uniformes au sein d'une même famille mais les symptômes et la sévérité de la maladie varient entre enfants de la même fratrie.
Symptômes neurologiques :
- Trouble de l’équilibre
- Ataxie (mauvaise coordination des mouvements)
- Dysarthrie (difficultés pour parler)
- Tremblement de tête
- Neuropathie (affection du système nerveux périphérique c’est-à-dire des nerfs)
- Dystonie (contraction involontaire figeant tout ou une partie du corps)
- Maladresse au niveau des mains
- Dysdiadochokinesis (difficulté à effectuer rapidement des mouvements alternés des membres)
- Aréflexie (absence de reflexes tendineux)
- Problème au niveau de la vessie
Symptômes ostéo-articulaires :
- Déviation importante de la colonne vertébrale
- Pieds creux bilatéraux qui reste un signe clinique rare
Symptômes cardiaques :
- Cardiomyopathies présentes seulement pour certaines mutations
- Rarement des troubles de la conduction cardiaque
Symptômes oculaires:
- Rétinopathie pigmentaire
- Acuité visuelle réduite
- Difficulté à marcher dans l’obscurité
Symptômes auditifs:
- Surdité
Diagnostic
Une prise de sang suffit à différencier l'AVED d’autres ataxies et le dosage de la vitamine E présente dans le sang permet le diagnostic précoce de cette maladie qui permettra ensuite la mise en place d’un traitement à base de vitamine E pour empêcher la progression de la maladie, la faire régresser ou même la prévenir si le traitement est pris avant que les troubles ne surviennent. Un taux de vitamine E inférieur à 1.7 mg/l de sang, en l'absence d'une autre pathologie (maladie de Crohn, mucoviscidose,...) doit faire penser à l’AVED.
La neuro-imagerie ne montre pas d'atrophie cérébelleuse évidente lors des premiers stades de la maladie.
L'électromyographie révèle généralement une neuronopathie sensorielle pure (ganglionopathie).
Un test génétique existe mais il n'est pas nécessaire au diagnostic. Il est cependant recommandé pour dépister les frères et sœurs afin de pouvoir, en cas de résultat positif, commencer un traitement avant l'apparition des premiers signes de la maladie. Cela aura pour effet d'empêcher la maladie de se développer.
Un des diagnostic différentiel est l’ataxie de Friedreich qui est la plus fréquente des ataxies héréditaires
Diagnostic prénatal Lorsque la mutation responsable de la maladie a été identifiée au sein de la famille, un diagnostic prénatal par test génétique moléculaire est possible.
Traitement
La prise quotidienne de vitamine E par voie orale à de fortes doses (environ 800 à 1500 mg/j pour un adulte) au court d’un repas riche en matières grasses (en rapport avec les VLDL qui transportent les graisses dans le corps en première intention et qui vont donc transporter la vitamine E). Ce traitement doit être suivi tout au long de la vie et un arrêt de traitement même temporaire est à proscrire car la concentration en Vitamine E chute très rapidement (2 ou 3 jours) ne protégeant plus les neurones de l’oxydation par les radicaux libres.
Contrôle du taux de la vitamine E sanguine 2 fois par an
Il n'a pas encore été déterminé si un traitement préventif en vitamine E pour la famille du cas index peut être administré aux individus pré-symptomatiques pour prévenir le développement de l'AVED.
Le traitement médicamenteux doit être associé à de la rééducation fonctionnelle.
Pronostic :
Même si les patients sont traités, ils ont généralement un mauvais pronostic, et entre l'âge de 8 et 20 ans, un fauteuil roulant devient nécessaire.
Auteur: Hugo Brissaud
Sources :
https://fr.wikipedia.org/wiki/Ataxie_avec_d%C3%A9ficit_isol%C3%A9_en_vitamine_E
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=96